利钾亚基质(Natriuretic peptide, NP)家族成员为数众多,药理讲授药剂师最倾听的是 B 型利钾亚基质(Brain Natriuretic Peptide, BNP)。
BNP 普遍存在于外周隔膜颗粒之同一时间,其分泌有赖于外周的高出延展张和压力负荷增加。当毛细毛细血管寄送牵拉冲动后,首先分泌 B 型利钾亚基质原同一时间体 (precursor pro-B-type natriuretic peptide ,pre-proBNP),随后形成 B 型利钾亚基质原(pro-B-type natriuretic peptide,proBNP),proBNP 在内切酶的抑制作用下裂解为有利钾、利尿、延展毛细血管等生物活一致性的 BNP 和无生物活一致性的 N 外侧 B 型利钾亚基质原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)(绘出 1)。BNP 主要在大毛细血管等肺脏副产物,而 NT-proBNP 主要经脾脏排泄。因此测出血浆之同一时间的 BNP 或者 NT-proBNP 技术水平可以对心自是顺利进行病人和风险评估。
绘出 1 BNP 生成及线粒体内平面绘出pre-proBNP:B 型利钾亚基质原同一时间体;proBNP :B 型利钾亚基质原;BNP :B 型利钾亚基质;NT-proBNP:N 外侧 B 型利钾亚基质原
1. BNP 和 NT-proBNP 的比较
BNP 和 NT-proBNP 是由 proBNP 等托马斯裂解而来,二者生物讲授特性对比见表 1。
表 1 BNP 和 NT-proBNP 的比较注:BNP :B 型利钾亚基质;NT-proBNP:N 外侧 B 型利钾亚基质原
NT-proBNP 更是长的放射一致性显然有更是长的侦测车站内,不更是容易漏诊心自是,但不能即时快速地理应认治果和目同一时间真实的病情。目同一时间的免疫侦测技术水平足以正理应地测出二者在体液之同一时间的ppm,含炎凝剂的非锔玻璃试管也不但会以致于增加检验效率,室温半天稳定寄存同样做到药理讲授检验要求。在 BNP 和 NT-proBNP 为数众多相异点之同一时间只有备受心毛细血管疾病阻碍是不能解决疑问的,这一点将在下文详细阐述。
2. BNP/NT-proBNP 与稍稍一致性心自是
BNP/NT-proBNP 测试方法在稍稍一致性心自是之同一时间的药理讲授价倍数要相等慢一致性心自是,在稍稍一致性心自是之同一时间剔除截点的有用基本上要相等病人截点的有用基本上。
(1)BNP/NT-proBNP 在稍稍一致性心自是之同一时间的剔除截点
目同一时间在稍稍一致性心自是之同一时间 BNP /NT-proBNP 采用剔除截点和病人截点的双截点病人方针,其剔除截点比病人截点相当有用。BNP 的剔除截点为<100 pg/ml,NT-proBNP 的剔除截点为<300pg /ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于剔除截点,稍稍一致性心自是的确实一致性较小。
(2)BNP/NT-proBNP 在稍稍一致性心自是之同一时间的病人截点
BNP 的病人截点为 ≥300 pg/ml,NT-proBNP 的病人截点为 ≥450 pg/ml(<50 岁)、≥900pg /ml(50~75 岁)、≥1800 pg/ml(>75 岁),在稍稍一致性左心自是的病人之同一时间对于 BNP/NT-proBNP 病人截点不宜更是请注意转化药理讲授表现和其它实验室检验区域性理应认。
(3)为什么 NT-proBNP 病人截点的游戏比率由上而下?
NT-proBNP 备受很多因伦阻碍,包括连续同性恋、胖瘦、比率、心毛细血管疾病等因伦。情况下糖尿病女一致性 NT-proBNP 要微小高于糖尿病男一致性,糖尿病一些人 NT-proBNP 技术水平要低于非糖尿病一些人,而比率和心毛细血管疾病对 NT-proBNP 阻碍就更是大。
早期 NT-proBNP 的病人测试方法并不能的游戏比率由上而下。2008 年 ICON 学术研究结果发表,这个学术研究顾及三个比率段 NT-proBNP 测试方法确实但会有异质一致性,根据比率对备受试者做了拆分,手绘了三个 ROC 此双曲线取了三个相异 cutoff 倍数(绘出 2)。采用三个比率由上而下录入了比率对体重和生理一致性心毛细血管疾病下降的阻碍(NT-proBNP 备受糖尿病和心毛细血管疾病两个因伦阻碍),能在不人员伤亡测试方法整体敏感一致性和特异一致性的情况下提高测试方法整体正理应地率(由 79% 提高到 88%)。
绘出 2 ICON 学术研究三个比率层 NT-proBNP 病人稍稍一致性心自是 ROC 斜率
比率是一个连续一致性数据资料,其所的游戏三个比率由上而下且截点倍数差异很大,理应也不够理论上。很多学术研究也在致力于 NT-proBNP 比率录入式子的学术研究,但结果极为难得。这个由上而下只是基于循证讲授证据较贫乏的 ICON 学术研究小组考虑的推荐,基本上上比不采用比率由上而下病人正理应率要高,但目同一时间唯不能被公认的 NT-proBNP 比率录入式子。在药理讲授实践之同一时间可以在三个比率由上而下的框架下灵活变通顺利进行判别。
(4)为什么 NT-proBNP 剔除截点不能的游戏比率由上而下?
因为剔除截点阴一致性假设现在很高了,顺利进行比率由上而下意义极为是很大,也不能这方面的偱证学术研究数据。
(5)对于介于病人截点和剔除截点的灰色地带如何处理?
按比率由上而下的 NT-proBNP 病人截点较不权衡比率由上而下的 NT-proBNP 病人截点(1243 pg/ml)现在大大减少了灰区倍数浮现的确实,但仍有 20% 左右的一些人确实落在这个范围。许多之同一时间风以外的病症,如心肌缺血、心房颤动、备受到感染/炎症一致性呼吸道病症、癌和其他避免右外周压力急剧下降的心脏病,包括右外周压缩空气或肺栓塞,都确实是侦测倍数保持稳定「灰区」的原因。
在稍稍一致性心自是引起的发烧之同一时间,灰区倍数更是居多疼痛较轻的心自是(NYHAⅡ级)、麻痹一致性心自是以及 BMI 增高者。对 NT-proBNP 保持稳定灰区者,不宜当转化传统习俗的药理讲授测试方法,如有无呕吐、是否现在接备受利尿剂治疗法、有无夜间阵发一致性发烧、颈静脉怒张、既往之同一时间风史等区域性理应认。
3. BNP/NT-proBNP 与慢一致性心自是
BNP/NT-proBNP 测试方法在慢一致性心自是病人和病症的风险评估上有一定价倍数。
(1)BNP/NT-proBNP 在慢一致性心自是之同一时间的剔除截点
在慢心自是之同一时间 BNP/NT-proBNP 同样采用双截点病人方针。BNP 的剔除截点为 <35 pg/ml,NT-proBNP 的剔除截点为 <125 pg/ml,即如果 BNP/NT-proBNP 小于剔除截点,慢一致性心自是的确实一致性较小。
(2)BNP/NT-proBNP 在慢一致性心自是之同一时间的病人截点
病人慢一致性心自是的 BNP/NT-proBNP 截点难以理应定,因为慢一致性心自是病人的 BNP/NT-proBNP 技术水平基本上低于稍稍一致性心自是,需要做出的鉴定病人更少,包括各种可以间歇 BNP/NT-proBNP 相异基本上增高的非之同一时间风病症,如慢一致性呼吸道病症、右外周压缩空气、糖尿病、房颤等。不宜转化病史、药理讲授表现和其他检验手段的结果顺利进行分析,以进一步提高病人的正理应地一致性。
(3)BNP/NT-proBNP 对慢一致性心自是病症风险评估
BNP/NT-proBNP 是心自是病人死亡者和再次入院的独立危险因伦。病人入院即侦测 BNP/NT-proBNP 借以远期风险的风险评估。任何时间单次测出的 BNP /NT-proBNP 均借以危险由上而下。多次重复测出但会提供者更是多的病症信息。BNP/NT-proBNP 的病症判别价倍数通常胜过其他生物标记物,如内皮伦、肾上腺神经纤维伦、炎症因子α、D-反不宜亚基等。
(4)BNP/NT-proBNP 与 NYHA 心功能分级制度
慢一致性之同一时间风病人 BNP/NT-proBNP 技术水平增高的基本上与 NYHA 心功能分级制度和二维磁共振左外周射血平均分(LVEF)普遍存在相关一致性:心功能分级制度越多、LVEF 越低,BNP/NT-proBNP 增高越显著。但是很多试绘出将 BNP/NT-proBNP 倍数与 NYHA 心功能分级制度具体级别及 LVEF 具体数倍数相比之下不宜的学术研究再次结果均不一致,甚至彼此间矛盾。
2012年 ESC 心自是最新视为 ,6 分钟步行试验性、文学运动平板试验性、NHYA 心功能分级制度所代表者的文学运动能力,其核心是峰倍数氧耗量,和 EF、BNP 等所代表者的反之亦然脏器动力讲授测量测试方法中间的相关一致性较高;另一方面,NHYA 心功能分级制度虽然在药理讲授上都曾使用,但其理应认标准化备受主观因伦阻碍微小,同时 II/III 级就其标准化非常模糊也进一步引起它与 BNP/NT-proBNP 倍数中间对不宜关系较高;最后 BNP/NT-proBNP 常常是 NT-proBNP 备受到阻碍因伦更少,所以在药理讲授上不能制定其与 NHYA 心功能分级制度相比之下不宜的数倍数范围。
BNP/NT-proBNP 在稍稍、慢一致性心自是之同一时间的病人处理过程绘出见绘出 3。
绘出 3 BNP/NT-proBNP 在稍稍慢一致性心自是病人处理过程之同一时间的抑制作用
4. BNP/NT-proBNP 与射血平均分存留的心自是
射血平均分存留的之同一时间风既往也称为麻痹一致性之同一时间风,是指称一组具备之同一时间风的疼痛或体征但左外周射血平均分情况下,以外周麻痹神经性、顺不宜一致性减退、好像度增高为特性的药理讲授遗传性。
近年 BNP/NT-proBNP 检验现在已是麻痹一致性心自是极为重要的辅助病人依据。如果病人有心自是的疼痛或体征,同时 EF>50% 且左室麻痹末高出指称数 2, 在此应该下如果 BNP>200 pg/ml 或 NT-proBNP>220 pg/ml 并合并有 E/E‘<8、E/A<1、左房延展大、左室纤细、肺静脉脏器时域 S/D 增高、房颤之同一时间的任意一项,可权衡麻痹一致性之同一时间风(绘出 4)。
绘出 4 射血平均分存留一致性心自是(麻痹一致性心自是)病人处理过程
5. BNP/NT-proBNP 与结核病
结核病心肌缺血可惹来 BNP/NT-proBNP 的急剧下降,主要的机制有心肌缺血栓塞使外周舒缩神经性惹来心肌牵拉,而心肌缺血栓塞本身也能冲动 BNP/NT-proBNP 的转化成,其他因伦还包括心率增快、毛细血管收缩、炎利尿抑制作用、心肌纤细和线粒体增生等。因此稍稍一致性冠脉遗传性(ACS)和慢一致性稳定一致性结核病都但会相异基本上惹来 BNP/NT-proBNP 的急剧下降。对于 ACS, BNP/NT-proBNP 的主要药理讲授意义在于协力 ACS 惹来心自是的病人,而对于慢一致性稳定一致性结核病其主要药理讲授意义在于预报远期死亡者风险。
6. BNP/NT-proBNP 与心毛细血管疾病不全
NT-proBNP 主要在脾脏去除,而 BNP 主要在外周循环去除,大多在脾脏去除,心毛细血管疾病不全对这两个测试方法均但会引起相异基本上的阻碍,在不宜用 BNP/NT-proBNP 测试方法时要请注意以下几个方面的疑问:
(1)由于 GFR 测试方法与 BNP/NT-proBNP 倍数中间的学术研究未能得出一个可为药理讲授所赞同的录入式子或截点,在慢一致性心毛细血管疾病不全病人之同一时间 BNP/NT-proBNP 测试方法探究非常难于,因此药理讲授弼考价倍数下降。
(2)在药理讲授之同一时间心自是与肾自是常同时普遍存在,互为因果,BNP/NT-proBNP 的探究更是需谨慎。
(3)尽管 NT-proBNP 的游戏比率由上而下截点录入了心毛细血管疾病随着比率上涨下降的疑问,但并不能顾及病变一致性因伦如慢一致性小管肾炎、糖尿病、糖尿病病对心毛细血管疾病的阻碍,这些病症对心毛细血管疾病的阻碍是独立于比率因伦之外的,但会对 NT-proBNP 转化成阻碍。有学术研究表明,GFR 每增高 30 ml/min ,NT-proBNP 技术水平大幅提高,如不权衡比率由上而下,NT-proBNP 病人稍稍一致性心自是最佳病人截点在 CKD Ⅳ 期为 7767.5 ng/l,CKD Ⅴ 期为 11215.2 ng/l,要远高于情况下一些人不权衡比率由上而下的病人界倍数 1243 pg/ml。所以不适宜把 NT-proBNP 比率由上而下的三个界倍数示范到病变心毛细血管疾病持续性,常常是中期肾自是的病人,这大多病人极为适合用 NT-proBNP 甚至 BNP 来病人心自是。
7. BNP/NT-proBNP 与心自是治疗法药品
稍稍、慢一致性心自是治疗法药品治果的好坏可以反之亦然由 BNP/NT-proBNP 数倍数的变化顺利进行判别,因此同一时间几年极为特别强调心自是治疗法药品对 BNP/NT-proBNP 的阻碍。但近年心自是治疗法药品的学术研究朝著不约而同地转向 BNP,因为 BNP 具备延展毛细血管、利尿的生物活一致性,不但是一个良好的检验测试方法,也是一个很有同一时间景的治疗法药品。
目同一时间现在完成药理讲授使用的有两大类药品,第一类是外源一致性人重组 BNP 剂型如:奈西立亚基质;第二类是抑制体外 BNP 分解药品如:脑啡亚基质酶复合物抑剂型(ARNI)/毛细血管恶化伦双复合物抑剂型沙贝拉此曲缬沙坦钾。这两类药品在改善心自是的疼痛和远期感染率上均取得亮眼的药理讲授敏感度,为欧美心自是最新所推荐,已逐渐开始在药理讲授不宜用。但这两类药品但会避免体液循环之同一时间的 BNP 非生理一致性增高,避免 BNP 在一定的药品周期内不能主观地解读病人真实的心功能,这种情况下由于 NT-proBNP 整体不备受这两类药品的阻碍,是一个相当有用的检验测试方法。
弼 考 文 迎
1. NT-proBNP 药理讲授不宜用之同一时间国领域专家共识调查小组. NT-proBNP 药理讲授不宜用之同一时间国领域专家共识. 之同一时间国外科学术研究, 2011, 09(6): 401-408.
2. 之同一时间华医讲授但会外科讲授分但会, 之同一时间华外科周报出原版人特别委员但会. 之同一时间国之同一时间风病人和治疗法最新 2014. 之同一时间华外科周报, 2014, 42(2): 98-122.
3. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines. Circulation, 2013, 128(16): 1810-52.
4. McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J, 2012, 33(14): 1787-847.
5. Januzzi JL, Richards M. An International Consensus Statement Regarding Amino -Terminal Pro–BType Natriuretic Peptide Testing: The International NT-proBNP Consensus Panel The American Journal of Cardiology,2008,101 3A):1A-94A.
6. Jafri L, Kashif W, Tai J, et al. B-type natriuretic peptide versus amino terminal pro-B type natriuretic peptide: selecting the optimal heart failure marker in patients with impaired kidney function BMC Nephrol, 2013,14:117.
7. 孙振球, 徐勇勇. 医讲授统计讲授. 第 3 原版. 成都: 人民卫生出原版社.2010:574.
8. Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled ysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study Eur Heart J, 2006,27(3):330-337.
9. Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study Am J Cardiol, 2005,95(8):948-954.
10. deFilippi CR, Seliger SL, Maynard S, et al. Impact of renal disease on natriuretic peptide testing for diagnosing decompensated heart failure and predicting mortality. Clin Chem, 2007,53(8):1511-1519.
出原版人: 孙紫烟相关新闻
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