除了淀粉样斑点和神经原细丝胶体（NFTs），德尔弗海默病（AD）的病理特点通常是神经系统注意到粒状空泡变性人（GVD）。GVD在标准苏木造化染料当中乏善可陈为宽度达5μm的边缘液泡，其内含粒状的核心。这些GVD细胞器最初主要注意到在艾利CA1区、CA2区和下冢的艾利菱形神经系统当中。在AD后期，GVD也注意到在其他小脑，如颞叶、外周和骨骼肌。
GVD是AD的一个常见特点。GVD的遭遇与NFTs的遭遇密切相关，GVD甚至被认为是AD复发处理过程当中NFT同一时间的一个收尾。但截至在此之同一时间，GVD体的组成、与GVD相关的功能以及GVD与NFTs的确切关系尚不确切。
本研究课题主要采用病原体组织化学（IHC）和激光显微切开（LMD）相结合的方式，并用类似标记物酪复合物激酶（CK）1δ和磷酸化tau（AT8）从AD患者去世后艾利（n=12）当中辨认出GVD神经系统和胶体神经系统。并用相同的方式从认知保健的病例当中辨认出对照神经系统（n=12）。这项研究课题采用无标记LC-MS/MS法对每个试样当中的3000个神经系统完成复合物质组分析。
经统计，总共有2596个复合物质在容器当中被系统性，与对照神经系统组相对于，研究课题工作人员掩蔽到GVD的115个复合物质和胶体神经系统当中的197个复合物质的金属量遭遇了显著叠加。此外，本文还通过IHC声称GVD神经系统当中存在PPIA、TOMM34、HSP70、CHMP1A、TPPP和VXN。研究课题工作人员还断定了多种特异性定设于GVD细胞器的复合物，其当中VXN和TOMM34是GVD细胞器最值得注意的新复合物标记。
总的来说，在GVD神经系统当中断定与复合物质拉链、复合物酶体动态、溶酶体内途径、微管和有机体相关动态、RNA精炼和丝氨酸相关的复合物质组遭遇了叠加。除了这些复合物质组之外，胶体神经系统显示核糖体复合物质以及与复合物质拉链相关的各种复合物质的减少。
这项研究课题首次对GVD和胶体神经系统的复合物质金属量完成了全面的系统性审核。与之同一时间tau病理诱导GVD的动态样本明确，本研究课题的样本支持GVD是同一时间NFT收尾的一部分的模型，该收尾都有了复合物平衡和细胞内周围环境稳定被破坏的收尾。阐明GVD的水分子功能和细胞处理过程及其与tau病理的关系，这对于寻找取而代之治疗靶标兼具重要内涵。
Hondius, D.C., Koopmans, F., Leistner, C. et al. The proteome of granulovacuolar degeneration and neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 141, 341–358 (2021).
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