Nat Med :关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒正对面点

2022-01-31 06:43:20 来源:
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迄今为止,新的冠病原体已传布到184个以上的国家所,并夺去了18万多人的生命。世界各地的科学研究课题都在试图确实地认识病原体的传布方式则,以鼓励防止传布和开发计划接种。众所周知,SARS-CoV-2适用与激起2003年SARS风靡的特别肝炎病原体相近的机制传染生命体细胞膜,但鼻子中的仅限于的确实细胞膜并不一定以前很难被查明。

昨日,苏格兰惠格研究课题所、德国马斯特里赫特所学校医学中的心、法国人海滨所学校和法国人国家所科学研究课题院(CNRS)和法国人尼斯所学校的研究课题执法人员在《共存医学》上发表了一项研究课题,可以鼓励解释新的冠病原体高传布速率的原因。鼻中的的两种特定细胞膜并不一定已被明确为新的冠病原体的显然初始传染点。科学研究课题见到鼻子中的的杯中形如和纤毛细胞膜内含低水平的踏入肽,新的冠病原体可透过这些踏入肽踏入生命体细胞膜。

为了见到哪些细胞膜显然策划COVID-19传布,研究课题执法人员深入研究了来自20多个未传染群体的单个细胞膜RNA分子生物体学的多个生命体细胞膜图谱(HCA)资料集。这些细胞膜仅限于来自肺、呼吸道、耳朵、肠道、心脏、肾脏和肝细胞的细胞膜。研究课题执法人员寻找哪些单个细胞膜强调了两个关键踏入肽,而这两个关键踏入肽被COVID-19病原体用来传染生命体细胞膜。

惠格研究课题所论文的第一写作者Waradon Sungnak博士真是,他们见到可以激活SARS-CoV-2踏入的激素肽ACE2和TMPRSS2肽酶在不同器官的细胞膜中的强调。然后他们见到在鼻细菌感染中的所有细胞膜中的,产生龟头的杯中形如细胞膜和纤毛细胞膜中的这两种COVID-19病原体肽的浓度高达,最有显然是该病原体的最初传染都能。

Sungnak和他的同事用HCA深入研究了各种秘密组织中的的ACE2和TMPRSS2强调,不仅仅限于排便秘密组织——先前适用抗体秘密组织化学来进行的深入研究已经检测到了呼吸道和毛细血管滤泡膜中的的ACE2和TMPRSS——-以及来自耳朵、消化道和关节等。

SARS-CoV-2踏入激素ACE2(第一列)、踏入特别肽酶tmprs2(第二列)的RNA强调及其在不同秘密组织中的的共强调(第三列)。

研究课题执法人员见到,在所深入研究的资料集中的,ACE2基因组的强调一般来说低,而TMPRSS2的强调更为相当多。这说明ACE2强调显然是初始传染中的病原体踏入的约束因素。但是,ACE2在排便秘密组织的多种滤泡膜并不一定中的强调,在杯中形如细胞膜和鼻睫形如细胞膜中的其强调特别高。研究课题执法人员适用其他两项scRNA-seq研究课题的资料属实了这一见到。

一般来说在肺部中的与ACE2合作强调的其他基因组,仅限于与糖类代谢有关的基因组(显然是由于它们在杯中形如细胞膜粘肽合成中的的作用),以及与先天和抗病原体抗体功能有关的基因组。

ACE2和TMPRSS2基因组也在肺部外强调,仅限于角膜细胞膜和消化道的强调,研究课题执法人员指出,这与一些说明粪便脱落病原体的临床统计数据赞同。

这些病原体踏入激素的基因组,在肺部中的的强调前方,显然会阻碍病原体的传布能力。研究课题执法人员还相当了病原体激素基因组的秘密组织强调Mode与其他肝炎病原体和流感病原体适用的激素基因组。高度传染性病原体(如流感病原体)适用的激素在上细菌感染中的强调更多,而传染性相当大的病原体(如MERSCoV)的激素在下细菌感染中的强调。这向研究课题执法人员说明,病原体激素的空间产于显然会阻碍病原体的传布能力。

Cell上另一个先为印本研究课题 还适用了生命体、非生命体类人猿和小鼠的单细胞膜RNA分子生物体学资料集来检验强调ACE2和TMPRSS2基因组的细胞膜的前方。由新泽西儿童医院的Jose Ordovas-Montanes博士领导者的研究课题执法人员见到,这两种基因组均在II型肺细胞膜和回肠吸收性肠滤泡膜以及鼻杯中形如增生细胞膜中的强调。

德国马斯特里赫特所学校医学中的心的Martijn Nawijn博士代表HCA肺生物体网络平台指出,这项研究课题首次见到鼻子中的的这些特殊细胞膜与COVID-19特别。尽管有很多阻碍病原体传布的因素,他们的见到与迄今为止所见病原体的慢速传染率相赞同,这些细胞膜在呼吸道内颗粒的前方使其易于传染病原体,并显然有助于传布给其他人。

这是《肺生物体网络平台》的第一篇出版物,是一项正在来进行的国际工作的一部分,旨在透过生命体细胞膜图谱资料来认识传染和疟疾。该信息可用于更好地认识肝炎病原体的传布方式则。它进一步说明,耳朵和其他一些器官中的的细胞膜也内含病原体踏入肽。这项研究课题还先为期了关键踏入肽如何被其他抗体系统基因组调节,并揭示了开发计划减少传布都能的外科手术方法的潜在目标。全球HCA肺生物体网络平台将继续深入研究资料,以便进一步认识显然策划COVID-19的细胞膜和化学合成,并将其与病患者特征特别联。

通过精明确位每种细胞膜并不一定的确实特征,HCA正在以全新的的方式则鼓励科学研究课题临床、追踪和外科手术仅限于COVID-19在内的疟疾。世界正以前所未有的速度加深对COVID-19的认识,这项新的研究课题证明了这一点:更以密切合作和公开构建研究课题对慢速开发计划有效的临床、外科手术和接种至关重要,能尽显然很难任何国家所落伍。

注解:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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