Blood：Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗常用新确诊的AML患者的和安全性

2021-12-27 07:47:35 来源:

包含阿糖胞苷和蒽环类的增强抑止复发仍是一新复发的急性髓系肺炎（AML）症状最有效的治疗法方式。近期，针对主要药物的调整提高了特定病毒性症状的无事件生存期和总生存期。

异柠檬酸脱氢底物（IDH）1或2基因型载于共约20%的AML症状，突变型IDH（mIDH）蛋白质甲醇产生D-2-羧酸戊二酸（2-HG），引发DNA和组蛋白质超磷酸化，从而引发表型发生变化并影响肝细胞分化。

Ivosidenib（AG-120）和Enasidenib（AG-221）分别是突变型异柠檬酸脱氢底物（mIDH1）1和2底物的类似物口服小分子衍生物。鉴于它们作为单一药物在mIDH1/2 复发性或难治性急性髓肝细胞性肺炎（AML）中的的有效性，该1期学术研究旨在评核Ivosidenib或Enasidenib联合增强复发主要用途一新复发的mIDH1/2 AML症状的和兼容性。

Ivosidenib 500 mg（1/日）和Enasidenib 100 mg（1/日）在该学术研究有条件下的耐受性良好，兼容性与单独抑止和巩固复发的兼容性相一致。IDH分化症的肥胖不下极低，这与预期的同时顺利进行肝细胞毒性药理学疗的状况一样。

总存活不下

在接受Ivosidenib+增强复发的症状中的，QT间期缩短的Hz和等级与Ivosidenib单药治疗法早先观察到的雷同。在接受Enasidenib治疗法的症状中的，总胆红素升高的Hz较高，这与该衍生物目前为止的选择性UGT1A1的创造力相符，但似乎无法重大意义的病理结果。

基础突变谱和最佳总病理重排

在接受Ivosidenib（n=60）或Enasidenib（n=91）的症状中的，抑止后完全缓解不下分别为55%和47%，CR/CR伴不完全中的性粒肝细胞或血小板恢复（CR/CRi/CRp）不下分别为72%和63%。

在CR/CRi/CRp总体重排最佳的症状中的，Ivosidenib组中的有16/41（39％）位症状获得了IDH1突变除去，而Enasidenib组中的有15/64（23％）位获得了IDH2突变除去（PCR）；此外，分别还有16/20（80%）和10/16（63%）位症状的可监测的残留疾病转为了特征性（多参数流失肝细胞术）。

总而言之，Ivosidenib或Enasidenib联合增强复发可提高一新复发的mIDH1/2 AML症状的预后。

早期记事：

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.